Pegcetacoplán, un inhibidor C3/C3b dirigido, muestra efectos sostenidos y robustos en los marcadores clave de la enfermedad renal en pacientes con glomerulopatía C3 y la glomerulonefritis membranoproliferativa de complejo inmune primario (IC-MPGN), según los resultados de 52 semanas del ensayo valiente.
Los resultados de 26 semanas, que se presentaron en octubre pasado en la semana del riñón 2024, mostraron una diferencia muy significativa en el cambio en la proteinuria desde el inicio, medido por la relación proteína a creatinina de orina (UPCR); La reducción fue del 67.2% con Pegcetacoplán frente a 2.9% con placebo (PAG <.0001>
Los hallazgos actuales mostraron que estos beneficios no solo se mantuvieron en pacientes que permanecieron en Pegcetacoplán, los pacientes que cambiaron de placebo a Pegcetacoplán también experimentaron reducciones de magnitud similar, dijo Fadi Fakhouri, MD, del Hospital de la Universidad de Lausanne y la Universidad de Lausana, Switzerland.
Fakhouri presentó los resultados de 1 año en el 62º Congreso de la Asociación Renal Europea (ERA) 2025.
Valiente período abierto
El ensayo valiente de fase 3 involucró a 124 pacientes con nativos o post-trasplante
Glomerulopatía C3 recurrente o IC-MPGN primario que fueron asignados al azar al tratamiento dos veces por semana con Pegcetacoplan subcutáneo 1080 mg, o dosis basadas en peso para adolescentes que pesan ≤50 kg (n=63); o a placebo (n=61). En el posterior período abierto de 26 semanas, el grupo de placebo cruzó y todos los pacientes recibieron Pegcetacoplan.
En general, 59 (93.7%) personas en el grupo Pegcetacoplan y 55 (90.2%) en el grupo placebo completaron el tratamiento del estudio y la evaluación de 52 semanas.
En la semana 52, los pacientes en el grupo Pegcetacoplán original mantuvieron la reducción significativa de la proteinuria que se observó en la semana 26, con una relación de proteína a creatinina de orina media (UPCR) en la semana 26 de –67.2% y en la semana 52 de –68.3%.
Los pacientes en el grupo placebo, que experimentaron un cambio de +3.2% en UPCR en la semana 26, experimentaron una reducción de –51.3% en la semana 52 después de ser cambiado a Pegcetacoplan.
Además, los niveles de EGFR en el grupo Pegcetacoplan cayeron ligeramente de -1.2 ml/min/1.73 m2 a la semana 26 a -3.7 ml/min/1.73 m2 en la semana 52; En el grupo placebo a pegcetacoplan, los cambios correspondientes fueron de -7.9 ml/min/1.73 m2 en la semana 26 y -4.7 ml/min/1.73 m2 en la semana 52.
En términos de seguridad, Pegcetacoplan permaneció bien tolerado en las segundas 26 semanas, y los eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) fueron similares entre los dos brazos durante el período abierto (Pegcetacoplan-to-Pegcetacoplan, 77%; placebo a Pegcetacoplan, 73.7%).
En general, los TEAE relacionados con la infusión disminuyeron del período aleatorizado a abierto en el grupo Pegcetacoplan a Pegcetacoplan (33.3% frente a 9.8%, respectivamente), lo que sugiere una mejora en la tolerabilidad con el tiempo.
La adherencia fue alta, con el 97.6% de los pacientes que tenían una adherencia de ≥90% a ≤100%, en general.
Las infecciones incluyeron dos casos de neumonía neumocócica (incluida una que era grave) que ocurrió durante el período abierto, y hubo un caso cada uno de faringitis estreptocócica e infección del tracto urinario causado por Escherichia.
No se informaron muertes por pacientes ni pérdidas de aloinjertos.
«Los resultados del período abierto confirman el efecto significativo de Pegcetacoplan sobre la función renal», dijo Fakhouri.
«Los pacientes en el brazo de placebo experimentaron una disminución en EGFR durante el período controlado aleatorio, pero una estabilización después de cambiar a Pegcetacoplán, comparable a los resultados controlados aleatorios en el grupo Pegcetacoplan», agregó.
Pacientes con proteinuria de rango nefrótico basal
Los resultados de los subanálisis que analizan varios otros resultados de prueba también se presentaron en la reunión.
Estos incluyeron un análisis de pacientes con proteinuria de rango nefrótico al inicio, que tienen un riesgo notablemente alto de progresión rápida de la enfermedad a la insuficiencia renal.
Al inicio, 24 pacientes en el brazo de Pegcetacoplán (38.1%) y 16 en el brazo placebo (26.2%) tenían proteinuria de rango nefrótico, definido como una relación UPCR ≥3 g/g.
Al final del período inicial de 26 semanas, entre los pacientes con proteinuria de rango nefrótico, los tratados con pegcetacoplán tuvieron una reducción relativa de proteinuria de 72.1% en comparación con placebo (PAG <.0001>
Pacientes tratados con terapias inmunosupresoras
Un segundo subanálisis evaluó los resultados entre 48 (76%) participantes en el grupo Pegcetacoplan y 42 (69%) en el grupo de placebo que recibían terapia inmunosupresora concomitante al inicio.
A los pacientes se les permitió continuar con los inmunosupresores, siempre que las dosis se habían mantenido estables durante el período anterior de 12 semanas y durante todo el ensayo.
Los resultados entre los dos grupos fueron similares: los pacientes tratados con inmunosupresores que recibieron Pegcetacoplan tuvieron una reducción relativa del 70% en Proteinuria frente a placebo (PAG <.0001 y entre los pacientes que no recibieron inmunosupresores la reducci relativa fue del en comparaci con el placebo>PAG=.0005).
En la semana 26, el 62.5% (30/48) de los pacientes tratados con inmunosupresores que recibieron Pegcetacoplan lograron una reducción ≥50% en la proteinuria desde el inicio de 4.8% (2/42) en placebo (PAG <.0001 entre los que no est en inmunosupresores el del grupo pegcetacoplan cumpli mismo punto final comparaci con brazo placebo>PAG=.0087).
«De manera tranquilizadora, la proteinuria se redujo en ambos grupos, y el grupo inmunosupresado tuvo una reducción altamente estadísticamente significativa», dijo David Kavanagh, MD, del Centro Nacional de Terapéuticos del Complemento Renal, Universidad de Newcastle, Newcastle upon Tyne, Reino Unido, quien presentó esta subanálisis.
Otros resultados, incluida la estabilización de EGFR, también fueron similares a las reducciones generales, incluidos aquellos pacientes que no están en inmunosupresores.
Es importante destacar que las tasas de TEAE también fueron comparables entre los pacientes inmunosuprimidos y no inmunosuprimidos.
«Si puede reducir su proteinuria en al menos un 50%, tendrá un resultado que puede reducir el riesgo de insuficiencia renal», concluyó Kavanagh.
Los estudios fueron patrocinados por Apellis. Fakhouri informó relaciones con Apellis, Sobi, Novartis, Roche, Alexion Pharmaceuticals y AstraZeneca. Kavanagh informó relaciones con Idorsia, Novartis, Chemocentryx, Alexion Pharmaceuticals, Samsung, Sobi, Gyroscope Therapeutics, PureSpring y Apellis.
Nancy A. Melville es una periodista médica y científica con sede en Maine con más de 25 años de experiencia en escritura en especialidades, incluidas endocrinología, oncología, hematología, psiquiatría y neurología.
