La adición de inmunoterapia posquirúrgica de atezolizumab a la quimioterapia estándar de atención en pacientes con el cáncer de colon de desajuste de ADN deficiente en el estadio III (DMMR) mejoró significativamente la supervivencia en el ensayo atómico de fase 3.
«Estos datos establecieron esta combinación como un nuevo tratamiento estándar para pacientes con cáncer de colon en estadio III y reparación de desajuste deficiente», dijo el autor del estudio Frank A. Sinicrope, MD, durante una conferencia de prensa en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) 2025. «Consideramos esto como un estudio altamente impactante que cambiará la práctica clínica, y en realidad representa el primer estudio adyuvante de inmunoterapia en el cáncer de colon».
El tratamiento estándar para el cáncer de colon en estadio III, independientemente del estado de DMMR, es la resección quirúrgica seguida de quimioterapia con flúoropirimidina-oxaliplatino (FOLFOX), pero alrededor del 15% de los pacientes tienen DMMR y muestran resistencia a la quimioterapia, explicó durante una conferencia de prensa en la reunión.
«Estos tumores no pueden reparar su ADN y, por lo tanto, acumulan mutaciones que desencadenan una respuesta inmune que es ineficaz debido a las proteínas del punto de control inmune. Por lo tanto, el uso de inhibidores del punto de control inmune es muy atractivo en este entorno», conoció Sinicrope, que es profesor de medicina y oncología y co-líder del programa de cáncer de GI en Mayo Clinic en Rochester, Minnesota.
Si bien se aprobó para los cánceres metastásicos de DMMR, se desconocía si una inhibición del punto de control inmune mejoraría los resultados en la enfermedad en estadio III, agregó.
Métodos y resultados de estudio
Atomic incluyó 712 pacientes de al menos 12 años de edad, que habían resecado el cáncer de colon DMMR en estadio III sin quimioterapia previa o radiación.
Fueron asignados al azar dentro de las 10 semanas de la cirugía a la quimioterapia FOLFOX solo durante 6 meses (n=357) o se combinaron con atezolizumab, que continuó durante 6 meses adicionales (n=355).
Para el punto final primario de la supervivencia libre de enfermedad, la tasa de 3 años fue del 86.4% frente al 76.6% en el brazo de quimioinmunoterapia frente al brazo solo FOLFOX.
«Esto corresponde a una relación de riesgo de 0.5, que es una reducción del 50% en la recurrencia y la muerte relacionada con el tratamiento, por lo que se logró un beneficio de supervivencia muy sustancial», dijo Sinicrope.
Este beneficio se mantuvo en todo el análisis de subgrupos, que muestra que «no importa cuál sea su edad, su sexo, su raza, su ubicación tumoral, su etapa T o la etapa N, lo están haciendo mejor con la adición de inmunoterapia a la quimioterapia», agregó.
El perfil de seguridad «estaba en línea con los perfiles de seguridad conocidos de cada medicamento», señaló, con un aumento esperado pero manejable de la neutropenia no febril en el brazo que contiene inmunoterapia (43% frente a 36% para el grado 3/4).
Con respecto a los eventos adversos relacionados con el inmune, no hubo diferencias clínicamente significativas entre los grupos en los eventos de grado 4 o mayores, pero hubo aumentos notables en los eventos de los grados 1 y 2 en el brazo de inmunoterapia, específicamente, hiperglucemia (17.9% vs 9%), hipotiroidismo (20.5% 3.6%) y el nivel de maculopapular (13.3% 6% 6%), informó (él informó.
Llamando a los resultados como «dramáticos», Joel Saltzman, MD, hematólogo/oncólogo y vicepresidente de oncología regional en el Centro de Cáncer Taussig, Cleveland Clinic, Cleveland, y un experto en ASCO en cánceres gastrointestinales, acordaron que el estudio era un cambio de práctica.
«Lo más importante es que esta es una población real que veré la próxima semana en la clínica. Hemos tenido pacientes durante años que sabemos que la inmunoterapia probablemente sería útil, pero no estábamos seguros de si podríamos integrar eso en su cuidado», dijo durante la conferencia de prensa.
Beneficios del discusión de la inmunoterapia neoadyuvante
The discussant for the study, Myriam Chalabi, MD, PhD, a medical oncologist at the Netherlands Cancer Institute in Amsterdam, the Netherlands, suggested that while the FOLFOX-atezolizumab combo “is an option to consider” for patients who undergo upfront surgery, neoadjuvant immunotherapy “is generally more effective and allows for de-escalation of chemotherapy, and of surgery, and also of the duration de inmunoterapia «.
Además, «sería importante investigar cuál es el beneficio adicional de la inmunoterapia neoadyuvante en esta población de pacientes en comparación con la cirugía sola, y cómo se equilibra con los eventos adversos», sugirió.
¿Es útil la quimioterapia?
En el entorno adyuvante, Chalabi cuestionó si la quimioterapia podría abandonarse por completo.
«De lo que no hemos hablado es si la quimioterapia podría incluso estar en la respuesta de las células T», dijo, sugiriendo que un tercer brazo del estudio podría haber evaluado el atezolizumab solo.
Haciéndose eco de los comentarios de Chalabi, Anwaar Saeed, MD, enfatizó que los resultados de Atomic «no deberían verse como el punto final, sino como un lanzamiento», y acordó que una pregunta crítica sin respuesta es si la quimioterapia incluso sigue siendo necesaria con la inmunoterapia en este entorno.
«¿La quimioterapia basada en oxaliplatino mejora significativamente la supervivencia cuando se combina con un bloqueo de punto de control inmune, o podría modificarse, o incluso omitirse, sin comprometer los resultados? A medida que avanza el campo, los ensayos futuros deben interrogar si la intensidad reducida o los regímenes de quimioterapia podrían ofrecer una eficacia comparable con menos toxicidades», dijo el profesor asociado de la Universidad y el jefe de los medios de comunicación. de Pittsburgh, el Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh (UPMC) y el Centro de Cáncer UPMC Hillman en Pittsburgh, en una entrevista con Medscape Medical News.
“Esta pregunta es especialmente relevante a la luz de los datos acumulantes de los estudios neoadyuvantes de fase temprana, muchos de los cuales sugieren que la inmunoterapia por sí sola puede inducir respuestas patológicas profundas en DMMR resecable [colorectal cancer] Crc. Queda por ver cómo estos hallazgos en el entorno neoadyuvante se armonizan con la estrategia adyuvante de Atomic, pero la dirección es clara: la inmunoterapia ahora debe considerarse fundamental en el tratamiento del cáncer de colon DMMR resecable «, dijo Saeed.
Saeed también expresó entusiasmo por el estudio, durante la entrevista.
«El ensayo atómico representa un momento decisivo en el tratamiento del cáncer de colon DMMR en estadio III», dijo.
«Este ensayo redefine efectivamente el estándar de atención para esta población de pacientes, con la validación definitiva de la fase 3 de que la inmunoterapia ha ganado un lugar en el tratamiento adyuvante del cáncer de colon DMMR. Pero lo más importante es que abre la puerta a preguntas más profundas que ahora deben guiar la próxima generación de investigación clínica».
El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, el Instituto Nacional del Cáncer, Genentech, Inc. y la Fundación Alliance.
Sinicrope reveló el empleo de Medval, acciones y otros intereses de propiedad con Eli Lilly y Company; un papel de consultoría o asesoría con Guardant Health y Roche; y fondos de investigación de Ventana Medical Systems. También reveló regalías de patentes relacionadas con marcadores inmunes en el cáncer de colon y una patente con conjunto con sistemas médicos Roche/Ventana.
Saltzman reveló acciones y otros intereses de propiedad con Eli Lilly and Company, Goodrx y Sana Biotechnology.
Chalabi reveló un papel de consultoría o asesoría con Bristol Myers Squibb/Celgene, MSD y Roche/Genentech; Financiación de la investigación de Agenus, Bristol Myers Squibb, MSD y Roche/Genentech; y viajes, alojamientos y gastos de Bristol Myers Squibb.
Saeed reveló una consultoría o consultoría con Therapeutics de Arcus, Astellas Pharma, AstraZeneca, Autem Therapeutics, Bristol Myers Squibb, Exelixis, Pfizer, Regeneron, Replimune, Taiho Pharmaceutical y Xilio Therapeutics.
Kate Johnson Es un periodista médico independiente con sede en Montreal que ha estado escribiendo durante más de 30 años sobre todas las áreas de la medicina.
